Retrovirus VIH

Los virus son organismos muy sencillos cuya clasificación dentro de un determinado nivel biológico es difícil .No son propiamente células al faltarles la unidad fisiológica ,carecen de la maquinaria interna necesaria para permanecer con vida por si mismos .Carecen de funciones de nutrición (no requieren energía para desarrollar cualquier actividad ,ni materia para crecer ) y de relación (el contacto con la célula huésped es fortuito ).
Solo tiene funciones de replicación y  éstas deben de ser realizadas dentro de las células parasitadas de la que aprovechan toda su materia enzimática y sus compuestos químicos. Los virus tienen especificadas  por el tipo de células que atacan

Están constituidos por :

a) Ácido nucleico (genoma)   pudiendo ser ADN unicatenario o bicatenario y lineal y circular en cada caso . También puede ser ARN unicatenario o bicatenario pero siempre lineal.

b) Cápsida estructura proteica que rodea y protege al ácido nucleico, formada por la unión de proteínas globulares denominadas capsómeros.

c) Envoltura externa no presente en todos los virus, según la presenten o no se pueden clasificar en virus envueltos :con envoltura (parasitan a animales ) o virus desnudos sin envoltura parasitan (vegetales y animales.)

La forma ,la morfología de los virus viene determinada según la disposición de los capsómeros de su cápsida .Podemos encontrar diferentes tipos de cápsida :

a)Cápsida helicoidal  : los capsómeros adoptan una ordenación helicoidal formando una estructura tubular dentro de la cual  se sitúa el ácido nucleico del virus.

b)Cápsida poliédrica :los capsómeros se asocian formando las caras de un poliedro ,lo más normal es que sea un icosaedro ,dentro del poliedro estaría es ácido nucleico.

c)Cápsida compleja (mixta):aparece en virus que parasitan bacterias como es en el caso del fago T4 que parasita a la E. coli., el virus está compuesto de cabeza poliédrica ,ácido nucleico, vaina, placa basal hexagonal con 6 espinas basales y 6 fibras para conseguir la fijación.

Mecanismo de actuación de un retrovirus:

Los  retrovirus ;virus de tipo ARNde cadena única (dos hebras idénticas )se replican a través de la producción de una copia de DNA de doble cadena denominada provirus que se integra en el DNA de la célula huésped y ahí se transcribe para producir los nuevos RNA virales.  Poseen una enzima la transcriptasa inversa  que utiliza el ARN vírico de molde para poder fabricar una copia en ADN,  y sirve de base para la replicación del virus. Tiene esta transcriptasa inversa dos actividades enzimáticas :

-Polimerasa

-Ribonucleasa.

La integración en el genoma celular se realiza mediante cortes producidos por la endonucleasa viral, una vez integrada el DNA. proviral puede permanecer en una fase de latencia ,si se expresa el retrovirus comienza por la transcripción del DNA integrado en tres clases de RNAm. Posteriormente el montaje de los viriones se suele realizar en la membrana plasmática  y la salida de la célula se produce por rotura de ciertos precursores configurándose finalmente como una partícula viral madura.

La partícula vírica interactúa con la membrana de la célula hospedadora, la membrana del virus se funde con la de la célula liberando el contenido del virión en el citoplasma ,donde la transcriptasa inversa fabrica una cadena de ADN complementaria del ARN, posteriormente a medida que se degrada el ARN se elabora la segunda cadena del ADN, este ADN bicatenario migra al núcleo de la célula adoptando una estructura circular  y se integra en los cromosomas del hospedador, luego el ADN vírico puede transcribirse a ARN que se traducirá en proteínas en los ribosomas del citoplasma , las proteínas sintetizadas y el ARN vírico se ensamblan formando un nuevo virión ,tras la incorporación de material lipídico  de la membrana celular externa sale al medio extracelular.

El primer retrovirus humano se consiguió aislar en 1978, fue denominado como virus linfotrópico de la células T, se trata de un virus cancerígeno ya que cuando entra  en la célula T desencadena el proceso que causa la leucemia ,más tarde  en 1982 se halló un segundo retrovirus humano ,productor de leucemia como en anterior .Desde entonces el  virus linfotrópico de la células T pasó a llamarse HTLV-I y el segundo HTLV -II, el agente causal del virus del SIDA es el HTLV- III. que provoca inmunodeficiencia .

El HTLV -I presenta un cáncer de las células T4 maduras acompañado de trastornos cutáneos Este cuadro clínico se denomina micosis fungoide, y no es exclusivo  de los pacientes infectados por el HTLV-I ,incluso no se da en todos los pacientes infectados por este virus.

En Japón por las fechas en las que se estaba estudiando al HTLV-I se encontró un virus de parecidas características a éste causante de una enfermedad llamada ATL (leucemia adulta de células T). La ATL se parece a la micosis fungoide aunque con diferencias significativas ,por ejemplo no siempre está afectada la piel ,además es más agresiva este tipo de leucemia que otras formas, situándose el promedio de vida sobre los tres o cuatro meses. La presencia de células T malignas va a menudo acompañada de hipercalcemia fenómeno que trae graves consecuencias para el paciente de todos modos  la muerte no es ocasionada por este hecho ya que la excesiva proliferación de células T malignas es suficiente para ocasionarla, o bien la aparición de una enfermedad oportunista debida a la depresión inmunitaria.

Corte transversal del HTLV-I, la partícula mide 1000 amstrong .La envuelta externa es una doble capa lipídica atravesada por proteínas .la envuelta recubre el núcleo con varios tipos de proteínas ,en el núcleo hay dos moléculas de ARN ,unidas al ARN hay varias copias de la enzima TRANSCRIPTASA INVERSA

Existen variantes del virus HTLV-I en especies animales ,mas concretamente en simios africanos que poseen anticuerpos capaces de reaccionar con este virus. El HTLV-I es endémico de gran parte de África, Caribe ,islas meridionales del Japón y ciertas partes de los EE.UU.

El HTLV-II tiene ligeras diferencias respecto a sus parientes el HTLV-II y el VIH ,tanto en la forma como en la función  y está asociado a leucemias de células T menos grave .El HTLV-I y el HTLV-II poseen una semejanza importante en sus secuencias de nucleótidos .Las enfermedades producidas por estos dos virus son bastante raras exceptuando en sus zonas endémicas ,sin embargo se ha observado una propagación importante en las poblaciones de riesgo como los drogadictos por vía intravenosa.

Los virus VIH 1 y 2 son virus  lentos que  causan enfermedades de larga incubación ,una característica de ellos es su gran variabilidad  genética causante de las diferencias en  la secuencia  de  nucleótidos  de los  virus aislados dentro de un  mismo hospedador conforme avance  la infección, pertenecen al grupo de los retrovirus .

Los virus VIH poseen una estructura genética mas compleja que otros retrovirus .El éxito en cuanto la propagación del virus del SIDA es su gran capacidad mutágena ,ya que impide la correcta actuación del sistema inmunitario del individuo que padece la enfermedad, la transcriptasa inversa es una enzima que causa un elevado porcentaje de errores al transcribir la información de ARN a ADN constituyendo este factor como uno de los más importantes en cuanto a la invulnerabilidad del retrovirus VIH .

Existen también otros retrovirus dentro del mundo animal que pueden llegar a ocasionar inmunodeficiencias en ciertos tipos de simios. Hay retrovirus parecidos al VIH en monos .

Al iniciarse la década de los ochenta ,poco tiempo después del descubrimiento del HTLV-I por el científico norteamericano Robert Gallo ,Isao Miyoshi perteneciente a la universidad de Kochi encontró un virus linfotrópico en los simios que inducía al igual que el retrovirus humano HTLV-I a la inmortalidad de las células T (en investigaciones en laboratorio),siendo este un rasgo que presentan las células cancerosas. El virus se denominó STLV.

Ambos virus son muy similares en cuanto a su constitución hasta tal punto que el 90-95% de la secuencia de nucleótidos del STLV era idéntica al HTLV-I, este parecido no sólo se da en el aspecto molecular de ambos virus sino que también su actuación es similar puesto que el STLV era capaz de producir un linfoma idéntico al producido por el otro virus en los seres humanos. Robert Gallo planteó una hipótesis sobre el origen del HTLV estrechamente vinculado con el STLV ,Gallo propuso que es retrovirus humano se originó en África infectando a poblaciones de primates y humanas a la vez ,posteriormente el comercio de esclavos por parte de los portugueses ocasionó la distribución actual del virus .

Se ha observado en macacos asiáticos  una enfermedad parecida al SIDA provocado por un virus muy similar al VIH denominado como el virus de la inmunodeficiencia símica VIS  o SIV, tanto monos infectados por el VIS como enfermos del SIDA podían llegaban a presentar reacciones cruzadas frente al otro virus .

Las reacciones cruzadas surgen entre virus que guardan gran parentesco ,cada virus posee en la superficie de su envoltura exterior proteínas con especifidad de tipo ,exclusivas del agente y proteínas de especifidad de grupo compartidas entre virus afines, algunas proteínas específicas del virus son comunes a los dos virus (denominados como epitopos).Los individuos infectados por uno de estos dos virus el VIH como el SIV desarrollarán anticuerpos capaces de reconocer a los epitopos del otro virus.

Este hecho demostraba la  gran semejanza existente entre ambos virus. Estudios genéticos evaluaron que el parecido de las secuencias de nucleótidos  de SIV y de VIH es de un 50% aproximadamente. En ambos virus la organización de los genes estructurales y la de los genes reguladores es idéntica .

El SIV ocasiona un descenso de los linfocitos T4 provocando al igual que el VIH inmunodeficiencia, así pues, los animales morían de enfermedades oportunistas. El SIV no infecta de un modo natural a los monos silvestres asiáticos, de hecho este virus es irregular en cuanto a su actuación  ya que para el mono verde africano, que es la mayor reserva del virus de la inmunodeficiencia de los simios (SIV) los niveles de infección oscilan entre el 30 y el 70%,sin embargo este virus no ocasiona enfermedad entre los monos verdes africanos que coexisten con él ,mientras que en otro tipo de poblaciones como los macacos asiáticos  que están estabulados en centros  de investigación es el agente causal  del SIDAS  (El SIDA de los simios).

Existe un cierto paralelismo ante la diferente sensibilidad ante el SIDAS de los monos verdes y el de los macacos asiáticos como la diferente sensibilidad mostrada ante el SIDA de chimpancés y de humanos, el virus VIH parece no afectar a los chimpancés .
Los retrovirus tienden a coexistir con sus hospedadores naturales  asegurándose la supervivencia de ambos. Tan solo por citar un ejemplo : en el caso de algunos retrovirus  de roedores y pollos  se ha producido una adaptación tal por parte de estos virus  que el genoma vírico  se ha integrado por entero en el hospedador y todos los miembros de las especies hospedadoras heredan el virus, sin embargo estos virus han perdido toda su virulencia.
Los retrovirus humanos  y de los simios son exógenos  y resultan patógenos ante primeros encuentros con nuevas especies ,podría ser que se llegara a desencadenar una selección en favor de la supervivencia del  virus y los hospedadores .

Aunque el SIV y el VIH sean virus afines su parentesco no es muy grande ,sólo del 50%,por lo que no se puede considerar un precursor inmediato del VIH.
 
RETROVIRUS ANIMALES
 

BLV    . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIRUS DE LA LEUCEMIA BOVINA.
SRV1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  RETROVIRUS SIMIO
MMTV . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .VIRUS DEL TUMOR MAMARIO DEL RAT[N.
MMLV . . . . . . . . . . . . . . ....VIRUS DE LA LEUCEMIA MURINA DE MALONEY